应对新冠病毒感染，指南推荐免疫力查淋巴细胞亚群
2023-01-09 阅读数：7502
同样是感染新冠病毒，为什么有人无症状、有人轻症、有人重症甚至死亡、有人会二次感染？除了与毒株、载量、基础疾病这些因素有关之外，和免疫功能也有密切关系。而细胞亚群分析是免疫力评估的重要指标。
近日，北京协和医院呼吸与危重症医学科发布《新冠肺炎诊疗参考方案（2022年12月版）》1，在新冠病毒感染者的实验室检查中推荐了与患者免疫状态相关的检测，即TB淋巴细胞亚群检测。
什么是TBNK亚群分析？
人体外周血的淋巴细胞是机体重要的免疫细胞，可分为许多表型与功能均不同的群体，包括T细胞、B细胞、NK细胞等等。这些细胞亚群使免疫系统具备识别和记忆抗原等能力，从而清除入侵机体的细菌、病毒等2。通过检测T细胞、B细胞和NK细胞三种淋巴细胞，可以判断人体免疫力的整体状态3，即TBNK淋巴细胞亚群分析。
淋巴细胞亚群分析的意义
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TBNK淋巴细胞亚群 |
应用 |
增高 |
减少 |
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T淋巴细胞（CD3+） |
外周血成熟T淋巴细胞的标志。 |
慢性活动性肝炎、重症肌无力等。 |
于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、先天性免疫缺陷病等。 |
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辅助T淋巴细胞（CD3+CD4+) |
T淋巴细胞的重要标志之一，用于机体免疫功能检测、白血病、淋巴瘤的免疫分型诊断及免疫抑制疗法的评价，同时也是公认的诊断AIDS的指标之一。 |
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巨细胞病毒感染、慢性活动性肝炎、恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂的患者。 |
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抑制T淋巴细胞(CD3+CD8+) |
是杀伤性T淋巴细胞，抑制性T淋巴细胞，迟发型超敏反应T淋巴细胞的共同标志。 |
传染性单核细胞增多症、自身免疫病，如SLE、艾滋病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。 |
类风湿性关节炎，胰岛素依赖型糖尿病，膜性肾小球肾炎等。 |
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CD4+/CD8+比值 |
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类风湿关节炎活动期、I型糖尿病、肺腺癌、SLE、多发性硬化症、重症肌无力，膜性肾小球肾炎及器官移植排斥反应等。 |
AIDS、恶性肿瘤进行期和复发期、SLE肾病、传染性单核细胞增多症、急性巨细胞病毒感染，也见于部分感染性疾病。 |
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B淋巴细胞（CD3-CD19+） |
是外周血成熟B淋巴细胞的标志。 |
见于自身免疫性疾病，见于临床各种细菌性感，如过敏性紫癜等，B细胞增高也见于B细胞白血病。 |
见于传染性单核细胞增多症，见于原发性或继发性免疫功能低下，临床可出现反复发作的呼吸道及消化感染，严重病毒感染，生命垂危时可呈现极度减少。 |
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NK淋巴细胞（CD3-CD16+56+） |
能够介导对某些肿瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒性作用。 |
见于某些病毒感染早期、长期使用干扰素及干扰的诱导物，骨髓移植后、习惯性流产等。 |
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COVID-19患者的淋巴细胞亚群分析临床应用
面对疫情的全面开放，进行免疫力评估，对高危人群可正确认知自身免疫力水平以便维持免疫力平衡，当免疫力偏低时需加以提升；对感染新冠后患者进行免疫力评估，可帮助判断免疫力恢复情况；此外，免疫力的变化亦可作为病患阳康后评估“二次感染”风险的参考指标。
COVID-19患者突出的临床表现之一是外周血淋巴细胞数量显著减少。在严重病例中更为突出，这组淋巴细胞百分比下降到低于20%4。包括CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、NK细胞和B细胞都会减少5-8。
CD8+ T细胞更显著的减少，特别是在患有严重疾病的COVID-19患者中8；治疗后1周CD8+ T细胞减少与治疗效果差相关9；而且CD8+ T细胞≤75细胞/μl与死亡率独立相关并预测死亡率10。入院时测量的CD4+ T细胞计数与随后的ICU入院呈负相关11。
治疗前测量的CD4+ T细胞计数是预测病毒RNA清除前时间长度的唯一参数12。记忆性T细胞（CD3+CD4+CD45RO+）的数量在严重疾病中也显著减少，这表明新冠肺炎患者在某些情况下不能对未来的病毒感染产生免疫力7。
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淋巴细胞亚型 |
结果 |
统计分析 |
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CD8+ T |
死亡 |
CD8+ T cell <75/μl (3.982, 1.132–14.006, <0.001) |
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CD4+ T |
入ICU |
CD4+ T cell at hospital admission (0.55 per 100 cells/μl increase, 0.33–0.92, 0.02) |
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CD8+ T CD19+ B |
治疗效果 |
治疗后减少 CD8+ T (0.0056, 0.006–0.516, 0.011) CD19+ B (0.033, 0.002–0.439, 0.010) |
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CD4+ T |
病毒清除率 |
CD4+ T cell (P = 0.010) |
免疫功能检测结果
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细胞名称 （Celltype) |
结果 （Result) |
参考值 （Reference) |
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T细胞（Tcells) |
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%oflymphocyte |
50%～84% |
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辅助T细胞（HelperTcells) |
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%ofTcells |
27%～51% |
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杀伤T细胞（KillerTcells) |
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%ofTcells |
15%～44% |
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Th和Tc比值（ThtoTcratio) |
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0.71~2.78 |
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功能性CD4+T细胞（FunctionalCD4+Tcells) |
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%ofCD4+Tcells |
86.5%～92.6% |
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衰老CD4+T细胞（ExhaustedCD4+Tcells) |
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%ofCD4+Tcells |
3.4%～20.6% |
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功能性CD4+T细胞/衰老CD4+T细胞 (Functional/ExhaustedCD4+Tcells) |
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6.40~28.76 |
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功能性CD8+T细胞（FunctionalCD8+Tcells) |
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%ofCD8+Tcells |
52.5%～70.0% |
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衰老CD8+T细胞（ExhaustedCD8+Tcells) |
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%ofCD8+Tcells |
30.0%～55.0% |
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功能性CD8+T细胞/衰老CD8+T细胞 (Functional/ExhaustedCD8+Tcells) |
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1.00~2.50 |
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调节性T细胞 （RegulatoryTcells) |
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%ofCD4+Tcells |
5%～10% |
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B细胞总数 （Bcells) |
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%oflymphocyte |
5%～18% |
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NK总数 （NKcells) |
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%oflymphocyte |
3%～40% |
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未成熟NK细胞 （ImmatureNKcells) |
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%ofNKcells |
0.09%～4.88% |
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成熟NK细胞 （MatureNKcells) |
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%ofNKcells |
86.76%～96.95% |
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未成熟NK细胞/成熟NK细胞 (Immature/matureNKcells) |
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0.02~0.11 |
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NKT细胞（NKTcells) |
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%ofTcells |
2%～13% |
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CD4+CD8+细胞 |
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%ofTcells |
＜5% |
报告解读
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检测指标 |
细胞功能 |
变化 |
在免疫功能中的意义 |
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T细胞 |
T细胞主要参与细胞免疫 |
升高 |
提示T细胞免疫功能增强。 |
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降低 |
提示T细胞免疫功能降低。 |
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辅助T细胞 |
主要负责传递病原信息，指 挥身体对抗病原体，负责调 控免疫反应 |
升高 |
辅助T细胞数量升高，提示辅助T细胞介导免疫功能处于增强状态。 |
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降低 |
辅助T细胞数量下降，提示辅助T细胞介导免疫功能处于下降状态。 |
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杀伤T细胞 |
监控并在需要时杀死靶细胞 的免疫细胞，靶细胞包括被 感染的细胞或肿瘤细胞，也 是抗病毒感染的主要效应细胞 |
升高 |
杀伤性T细胞数量升高，提示细胞介导的免疫功能增强。 |
|
降低 |
杀伤性T细胞数量降低，提示细胞介导的免疫功能下降。 |
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Th/Tc |
评估细胞免疫功能的重要指标 |
升高 |
体液免疫功能增强，比值异常提示可能存在免疫功能紊乱。 |
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降低 |
细胞免疫功能增强，比值异常提示可能存在免疫功能紊乱。 |
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功能CD4+T细胞 |
具有活性的辅助性T细胞，参与免疫反应调控 |
升高 |
具有功能的辅助性T细胞数量上升，提示辅助T细胞免疫功能增 强，抗病原体能力较强。 |
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降低 |
具有功能的辅助性T细胞数量降低，提示辅助T细胞免疫功能下 降，抗病原体能力下降。 |
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衰老CD4+T细胞 |
活性较低的辅助性T细胞群 |
升高 |
提示辅助性T细胞功能可能存在下降。 |
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降低 |
提示辅助性T细胞功能可能存在上升。 |
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功能CD4+T细胞/衰老CD4+T细胞 |
辅助性T细胞功能评价指标 |
升高 |
辅助性T细胞功能指标，异常提示辅助性T细胞免疫功能紊乱。 |
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降低 |
辅助性T细胞功能指标，异常提示辅助性T细胞免疫功能紊乱。 |
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功能CD8+T细胞 |
细胞毒性T细胞 |
升高 |
具有功能的杀伤性T细胞数量上升，提示细胞免疫功能提高，抗病 毒效应增强。 |
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降低 |
具有功能的杀伤性T细胞数量降低，提示细胞免疫功能下降，抗病 毒效应降低。 |
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衰老CD8+T细胞 |
抑制性T细胞 |
升高 |
提示杀伤性T细胞活性可能降低。 |
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降低 |
提示杀伤性T细胞活性可能升高。 |
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功能CD8+T细胞/成熟CD8+T细胞 |
杀伤性T细胞功能评价指标 |
升高 |
杀伤性T细胞功能指标，异常提示杀伤性T细胞免疫功能紊乱。 |
|
降低 |
杀伤性T细胞功能指标，异常提示杀伤性T细胞免疫功能紊乱。 |
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调节性T细胞 |
维持机体免疫耐受的重要细 胞 |
升高 |
提示免疫功能增强。 |
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降低 |
提示功能异常，可导致自身免疫性疾病的发生。 |
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B细胞 |
介导机体体液免疫，分泌抗体 |
升高 |
提示机体免疫功能增强。 |
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降低 |
提示机体免疫功能降低。 |
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NK细胞 |
是人体抵抗癌细胞和病毒感 染的第一道防线，可非特异 性直接杀伤肿瘤细胞 |
升高 |
提示固有免疫系统功能可能增强，抗病原体能力增强。 |
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降低 |
提示固有免疫系统功能可能降低，抗病原体能力减弱。 |
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成熟NK细胞 |
具有较强的细胞毒性，并且 具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。 |
升高 |
提示固有免疫系统功能增强。 |
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降低 |
提示固有免疫系统功能降低。 |
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未成熟NK细胞 |
产生细胞因子功能NK细胞 |
升高 |
提示固有免疫系统功能下降。 |
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降低 |
提示固有免疫系统功能增强。 |
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未成熟NK细胞/成熟NK细胞 |
NK细胞功能评价指标 |
升高 |
NK细胞功能性评价指标，异常提示免疫功能紊乱。 |
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降低 |
NK细胞功能性评价指标，异常提示免疫功能紊乱。 |
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NKT细胞 |
同时具有T细胞和NK细胞功能的细胞群 |
升高 |
提示细胞免疫功能增强。 |
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降低 |
提示细胞免疫功能下降。 |
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CD4+CD8+细胞 |
胸腺内未成熟的T细胞 |
升高 |
提示免疫功能可能存在紊乱。 |
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降低 |
提示免疫功能可能存在紊乱。 |
淋巴细胞是机体细胞免疫和体液免疫应答功能的重要细胞成分。利用流式细胞术分析淋巴细胞亚群水平，可以帮助评价机体免疫状态，是目前广泛应用于临床各领域的重要检测指标。机体正常情况下，各种淋巴细胞亚群（T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞）保持一定的数量和比例，相互作用，稳定调节，维持着机体正常的免疫功能。当不同的淋巴细胞亚群的量及功能发生异常改变时，机体就会产生一系列的病理变化及免疫功能失调，导致疾病的发生。测定人类淋巴细胞亚群的变化，对早期发现和控制疾病，指导临床治疗，评估机体免疫状态都有着非常重要意义。
T细胞免疫功能评估
1、T细胞即T淋巴细胞，根据功能的不同，可分为辅助性T细胞（Th）和杀伤性T细胞（CTL)两类重要的功能性T细胞亚群。
2、CD4+T细胞即指辅助T细胞，相当于指挥官部队，主要负责传递病原信息，指挥身体对抗病原体，负责调控免疫反应。
3、CD8+T细胞即称杀伤性T细胞，是一种监控并在需要时杀死靶细胞的免疫细胞，靶细胞包括被感染的细胞或肿瘤细胞，也是抗病毒感染的主要效应细胞。
固有免疫功能评估
1、NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞。
2、NKT细胞受到刺激后，可以分泌大量的细胞因子和趋化因子，发挥免疫调节作用，是联系固有免疫和获得性免疫的桥梁之一。
体液免疫功能评估
B细胞主要功能是产生抗体参与体液免疫
